ভালভোভাজিনাল অ্যাট্রোফির চিকিত্সায় নির্দিষ্ট ক্রস-লিঙ্কযুক্ত হায়ালুরোনিক অ্যাসিডের মাল্টি-পয়েন্ট ইন্ট্রামুকোসাল ইনজেকশনের প্রভাবের মূল্যায়ন: একটি সম্ভাব্য দুই-কেন্দ্র পাইলট অধ্যয়ন |বিএমসি মহিলা স্বাস্থ্য

Vulva-vaginal atrophy (VVA) ইস্ট্রোজেনের ঘাটতির একটি সাধারণ পরিণতি, বিশেষ করে মেনোপজের পরে।বেশ কিছু গবেষণা VVA এর সাথে সম্পর্কিত শারীরিক এবং যৌন লক্ষণগুলিতে হায়ালুরোনিক অ্যাসিড (HA) এর প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করেছে এবং আশাব্যঞ্জক ফলাফল অর্জন করেছে।যাইহোক, এই অধ্যয়নের বেশিরভাগই সাময়িক ফর্মুলেশনগুলির লক্ষণগত প্রতিক্রিয়ার বিষয়গত মূল্যায়নের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে।তা সত্ত্বেও, HA হল একটি অন্তঃসত্ত্বা অণু, এবং এটা যৌক্তিক যে এটি সুপারফিশিয়াল এপিথেলিয়ামে ইনজেকশন দিলে এটি সবচেয়ে ভালো কাজ করে।Desirial® হল প্রথম ক্রস-লিঙ্কযুক্ত হায়ালুরোনিক অ্যাসিড যা যোনি মিউকোসাল ইনজেকশনের মাধ্যমে পরিচালিত হয়।এই অধ্যয়নের উদ্দেশ্য ছিল নির্দিষ্ট ক্রস-লিঙ্কড হায়ালুরোনিক অ্যাসিড (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) এর একাধিক ইন্ট্রাভাজিনাল ইন্ট্রামিউকোসাল ইনজেকশনের প্রভাবের তদন্ত করা বেশ কয়েকটি মূল ক্লিনিকাল এবং রোগীর-প্রতিবেদিত ফলাফলের উপর।
কোহর্ট দুই-কেন্দ্র পাইলট অধ্যয়ন।নির্বাচিত ফলাফলগুলির মধ্যে যোনি মিউকোসাল পুরুত্ব, কোলাজেন গঠনের বায়োমার্কার, যোনি উদ্ভিদ, যোনি পিএইচ, যোনি স্বাস্থ্য সূচক, ভালভোভাজাইনাল অ্যাট্রোফির লক্ষণ এবং Desirial® ইনজেকশনের 8 সপ্তাহ পরে যৌন ফাংশনের পরিবর্তন অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।রোগীর সামগ্রিক উন্নতির ছাপ (PGI-I) স্কেলও রোগীর সন্তুষ্টি মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল।
19/06/2017 থেকে 05/07/2018 পর্যন্ত মোট 20 জন অংশগ্রহণকারীকে নিয়োগ করা হয়েছিল।অধ্যয়নের শেষে, মধ্যম মোট যোনি মিউকোসার বেধ বা প্রোকোলাজেন I, III, বা Ki67 ফ্লুরোসেন্সের মধ্যে কোনও পার্থক্য ছিল না।যাইহোক, COL1A1 এবং COL3A1 জিনের অভিব্যক্তি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (যথাক্রমে p = 0.0002 এবং p = 0.0010)।রিপোর্ট করা dyspareunia, যোনি শুষ্কতা, যৌনাঙ্গে চুলকানি, এবং যোনি ঘর্ষণগুলিও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং সমস্ত মহিলাদের যৌন ফাংশন সূচকের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে।PGI-I-এর উপর ভিত্তি করে, 19 জন রোগী (95%) উন্নতির বিভিন্ন মাত্রার রিপোর্ট করেছেন, যার মধ্যে 4 (20%) কিছুটা ভাল অনুভব করেছেন;7 (35%) ভাল ছিল, এবং 8 (40%) ভাল ছিল।
Desirial® (একটি ক্রস-লিঙ্কড HA) এর মাল্টি-পয়েন্ট ইন্ট্রাভাজিনাল ইনজেকশন CoL1A1 এবং CoL3A1 এর অভিব্যক্তির সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল, যা ইঙ্গিত করে যে কোলাজেন গঠন উদ্দীপিত হয়েছিল।উপরন্তু, VVA উপসর্গ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছে, এবং রোগীর সন্তুষ্টি এবং যৌন ফাংশন স্কোর উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে।যাইহোক, যোনি মিউকোসার মোট বেধ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি।
Vulva-vaginal atrophy (VVA) ইস্ট্রোজেনের ঘাটতির একটি সাধারণ পরিণতি, বিশেষ করে মেনোপজের পরে [1,2,3,4]।বেশ কিছু ক্লিনিকাল সিনড্রোম VVA এর সাথে যুক্ত, যার মধ্যে রয়েছে শুষ্কতা, জ্বালা, চুলকানি, ডিসপারেউনিয়া এবং বারবার মূত্রনালীর সংক্রমণ, যা মহিলাদের জীবনমানের উপর উল্লেখযোগ্য নেতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে [5]।যাইহোক, এই লক্ষণগুলির সূত্রপাত সূক্ষ্ম এবং ধীরে ধীরে হতে পারে এবং অন্যান্য মেনোপজের লক্ষণগুলি হ্রাস পাওয়ার পরে স্পষ্ট হতে শুরু করে।রিপোর্ট অনুসারে, 55%, 41%, এবং 15% পোস্টমেনোপজাল মহিলা যথাক্রমে যোনিপথের শুষ্কতা, ডিসপারেউনিয়া এবং বারবার মূত্রনালীর সংক্রমণে ভোগেন [6,7,8,9]।তা সত্ত্বেও, কিছু লোক বিশ্বাস করে যে এই সমস্যাগুলির প্রকৃত প্রকোপ বেশি, তবে বেশিরভাগ মহিলা লক্ষণগুলির কারণে চিকিৎসা সহায়তা চান না [6]।
ভিভিএ ব্যবস্থাপনার প্রধান বিষয়বস্তু হল লক্ষণীয় চিকিৎসা, যার মধ্যে জীবনযাত্রার পরিবর্তন, হরমোনবিহীন (যেমন যোনি লুব্রিকেন্ট বা ময়েশ্চারাইজার এবং লেজারের চিকিৎসা) এবং হরমোন চিকিৎসা কার্যক্রম।যোনি লুব্রিকেন্টগুলি মূলত যৌন মিলনের সময় যোনি শুষ্কতা দূর করতে ব্যবহৃত হয়, তাই তারা VVA লক্ষণগুলির দীর্ঘস্থায়ীতা এবং জটিলতার কার্যকর সমাধান দিতে পারে না।বিপরীতে, এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে যোনি ময়েশ্চারাইজার হল এক ধরণের "বায়োআডেসিভ" পণ্য যা জল ধরে রাখতে পারে এবং নিয়মিত ব্যবহার যোনিতে জ্বালা এবং ডিসপারেউনিয়াকে উন্নত করতে পারে [10]।তবুও, সামগ্রিক যোনি এপিথেলিয়াল পরিপক্কতা সূচকের উন্নতির সাথে এর কোনও সম্পর্ক নেই [১১]।সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, যোনি মেনোপজের লক্ষণগুলি [12,13,14,15] চিকিত্সার জন্য রেডিওফ্রিকোয়েন্সি এবং লেজার ব্যবহার করার একাধিক দাবি করা হয়েছে।তবুও, এফডিএ রোগীদের সতর্কতা জারি করেছে, জোর দিয়ে যে এই ধরনের পদ্ধতির ব্যবহার গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটতে পারে, এবং এখনও এই রোগগুলির চিকিৎসায় শক্তি-ভিত্তিক ডিভাইসগুলির নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা নির্ধারণ করেনি [16]।বেশ কয়েকটি এলোমেলো গবেষণার মেটা-বিশ্লেষণের প্রমাণ ভিভিএ-সম্পর্কিত লক্ষণগুলি [17,18,19] উপশমে সাময়িক এবং সিস্টেমিক হরমোন থেরাপির কার্যকারিতা সমর্থন করে।যাইহোক, সীমিত সংখ্যক গবেষণায় 6 মাস চিকিত্সার পরে এই ধরনের চিকিত্সার স্থায়ী প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছে।উপরন্তু, তাদের contraindications এবং ব্যক্তিগত পছন্দ এই চিকিত্সা বিকল্পগুলির ব্যাপক এবং দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের জন্য সীমিত কারণ।অতএব, ভিভিএ-সম্পর্কিত উপসর্গগুলি পরিচালনা করার জন্য এখনও একটি নিরাপদ এবং কার্যকর সমাধানের প্রয়োজন রয়েছে।
হায়ালুরোনিক অ্যাসিড (HA) হল এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের একটি মূল অণু, যা যোনি মিউকোসা সহ বিভিন্ন টিস্যুতে বিদ্যমান।এটি গ্লাইকোসামিনোগ্লাইকান পরিবারের একটি পলিস্যাকারাইড, যা জলের ভারসাম্য বজায় রাখতে এবং প্রদাহ, প্রতিরোধ ক্ষমতা, দাগ গঠন এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [20, 21]।সিন্থেটিক HA প্রস্তুতিগুলি টপিকাল জেলের আকারে সরবরাহ করা হয় এবং "চিকিৎসা ডিভাইস" এর মর্যাদা রয়েছে।বেশ কিছু গবেষণা VVA এর সাথে সম্পর্কিত শারীরিক এবং যৌন লক্ষণগুলির উপর HA এর প্রভাবকে মূল্যায়ন করেছে এবং আশাব্যঞ্জক ফলাফল অর্জন করেছে [22,23,24,25]।যাইহোক, এই অধ্যয়নের বেশিরভাগই সাময়িক ফর্মুলেশনগুলির লক্ষণগত প্রতিক্রিয়ার বিষয়গত মূল্যায়নের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে।তা সত্ত্বেও, HA হল একটি অন্তঃসত্ত্বা অণু, এবং এটা যৌক্তিক যে এটি সুপারফিশিয়াল এপিথেলিয়ামে ইনজেকশন দিলে এটি সবচেয়ে ভালো কাজ করে।Desirial® হল প্রথম ক্রস-লিঙ্কযুক্ত হায়ালুরোনিক অ্যাসিড যা যোনি মিউকোসাল ইনজেকশনের মাধ্যমে পরিচালিত হয়।
এই সম্ভাব্য ডুয়াল-সেন্টার পাইলট অধ্যয়নের উদ্দেশ্য হল নির্দিষ্ট ক্রস-লিঙ্কড হায়ালুরোনিক অ্যাসিড (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) এর মাল্টি-পয়েন্ট ইন্ট্রাভাজাইনাল ইন্ট্রামিউকোসাল ইনজেকশনের প্রভাবকে অন্বেষণ করা এবং বিভিন্ন ক্লিনিকাল এবং রোগীর রিপোর্টের মূল ফলাফলের উপর মূল্যায়ন করা। সম্ভাব্যতা মূল্যায়ন মূল্যায়ন যৌন এই ফলাফল.এই গবেষণার জন্য নির্বাচিত বিস্তৃত ফলাফলগুলির মধ্যে রয়েছে যোনি শ্লেষ্মা পুরুত্বের পরিবর্তন, টিস্যু পুনর্জন্মের বায়োমার্কার, যোনি উদ্ভিদ, যোনি পিএইচ এবং যোনি স্বাস্থ্য সূচক Desirial® ইনজেকশনের 8 সপ্তাহ পরে।আমরা একাধিক রোগীর দ্বারা রিপোর্ট করা ফলাফলগুলি পরিমাপ করেছি, যার মধ্যে যৌন ফাংশনের পরিবর্তন এবং একই সময়ে VVA- সম্পর্কিত লক্ষণগুলির রিপোর্টিং হার সহ।অধ্যয়নের শেষে, রোগীর সন্তুষ্টি মূল্যায়ন করতে রোগীর সামগ্রিক উন্নতির ছাপ (PGI-I) স্কেল ব্যবহার করা হয়েছিল।
অধ্যয়নের জনসংখ্যার মধ্যে পোস্টমেনোপজ মহিলা (মেনোপজের পরে 2 থেকে 10 বছর বয়সী) রয়েছে যাদেরকে যোনিপথে অস্বস্তি এবং/অথবা ডিসপারেউনিয়া যোনিপথের শুষ্কতার জন্য গৌণ লক্ষণ সহ একটি মেনোপজ ক্লিনিকে রেফার করা হয়েছিল।মহিলাদের অবশ্যই ≥ 18 বছর এবং <70 বছর বয়সী হতে হবে এবং তাদের BMI <35 থাকতে হবে।অংশগ্রহণকারীরা 2টি অংশগ্রহণকারী ইউনিটের একটি থেকে এসেছেন (সেন্টার হসপিটালিয়ার রিজিওনাল ইউনিভার্সিটিয়ার, নাইমস (CHRU), ফ্রান্স এবং কারিস মেডিকেল সেন্টার (KMC), পারপিগনান, ফ্রান্স)।মহিলারা যোগ্য বলে বিবেচিত হয় যদি তারা একটি স্বাস্থ্য বীমা পরিকল্পনার অংশ হয় বা একটি স্বাস্থ্য বীমা পরিকল্পনা থেকে উপকৃত হয় এবং তারা জানে যে তারা 8-সপ্তাহের পরিকল্পিত ফলো-আপ সময়ের মধ্যে অংশগ্রহণ করতে পারে।সেই সময়ে অন্যান্য গবেষণায় অংশগ্রহণকারী মহিলারা নিয়োগের যোগ্য ছিল না।≥ পর্যায় 2 এপিকাল পেলভিক অর্গান প্রল্যাপস, স্ট্রেস ইউরিনারি ইনকন্টিনেন্স, ভ্যাজাইনিসমাস, ভালভোভাজাইনাল বা ইউরিনারি ট্র্যাক্ট ইনফেকশন, হেমোরেজিক বা নিউওপ্লাস্টিক জেনিটাল ক্ষত, হরমোন-নির্ভর টিউমার, অজানা ইটিওলজির জেনিটাল রক্তপাত, রিকারেন্ট কার্ডিনালিড ডিসঅর্ডার, রিকারেন্ট কার্ডিওনাসিড ডিসঅর্ডার। , বাতজ্বর, পূর্ববর্তী ভালভোভাজাইনাল বা ইউরোগাইনোকোলজিক্যাল সার্জারি, হেমোস্ট্যাটিক ডিসঅর্ডার এবং হাইপারট্রফিক দাগ তৈরির প্রবণতাকে বর্জনের মানদণ্ড হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছিল।যে মহিলারা অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ, স্টেরয়েডাল এবং নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি ড্রাগস, অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টস, মেজর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস বা অ্যাসপিরিন গ্রহণ করছেন এবং এইচএ, ম্যানিটল, বেটাডিন, লিডোকেইন, অ্যামাইডের সাথে যুক্ত পরিচিত স্থানীয় অ্যানেস্থেটিকস বা এই ওষুধের যে কোনও এক্সপিয়েন্টের সাথে অ্যালার্জিযুক্ত মহিলারা এই গবেষণার জন্য অযোগ্য বলে বিবেচিত।
বেসলাইনে, মহিলাদের ফিমেল সেক্সুয়াল ফাংশন ইনডেক্স (FSFI) [২৬] সম্পূর্ণ করতে বলা হয়েছিল এবং VA উপসর্গ সম্পর্কিত তথ্য সংগ্রহ করতে 0-10 ভিজ্যুয়াল অ্যানালগ স্কেল (VAS) ব্যবহার করতে বলা হয়েছিল (dyspareunia, যোনি শুষ্কতা, যোনি ঘর্ষণ, এবং যৌনাঙ্গে চুলকানি। ) তথ্য।প্রাক-হস্তক্ষেপ মূল্যায়নের মধ্যে অন্তর্ভুক্ত ছিল যোনি পিএইচ পরীক্ষা করা, যোনির ক্লিনিকাল মূল্যায়নের জন্য ব্যাচম্যান ভ্যাজাইনাল হেলথ ইনডেক্স (ভিএইচআই) [২৭] ব্যবহার করে, যোনি উদ্ভিদের মূল্যায়নের জন্য প্যাপ স্মিয়ার এবং যোনি মিউকোসাল বায়োপসি।পরিকল্পিত ইনজেকশন সাইটের কাছে এবং যোনি ফরনিক্সে যোনি পিএইচ পরিমাপ করুন।যোনি উদ্ভিদের জন্য, নুজেন্ট স্কোর [২৮, ২৯] যোনি বাস্তুতন্ত্রের পরিমাপ করার জন্য একটি সরঞ্জাম সরবরাহ করে, যেখানে 0-3, 4-6 এবং 7-10 পয়েন্ট যথাক্রমে স্বাভাবিক উদ্ভিদ, মধ্যবর্তী উদ্ভিদ এবং ভ্যাজিনোসিস প্রতিনিধিত্ব করে।যোনি উদ্ভিদের সমস্ত মূল্যায়ন নিমসের CHRU-এর ব্যাকটিরিওলজি বিভাগে সঞ্চালিত হয়।যোনি মিউকোসাল বায়োপসির জন্য প্রমিত পদ্ধতি ব্যবহার করুন।পরিকল্পিত ইনজেকশন সাইটের এলাকা থেকে একটি 6-8 মিমি পাঞ্চ বায়োপসি করুন।বেসাল স্তর, মাঝারি স্তর এবং সুপারফিসিয়াল স্তরের বেধ অনুসারে, মিউকোসাল বায়োপসি হিস্টোলজিক্যালভাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল।বায়োপসি COL1A1 এবং COL3A1 mRNA পরিমাপ করতেও ব্যবহার করা হয়, RT-PCR এবং প্রোকোলাজেন I এবং III ইমিউনোটিস্যু ফ্লুরোসেন্স ব্যবহার করে কোলাজেন এক্সপ্রেশনের জন্য একটি সারোগেট হিসাবে এবং মিউকোসাল মাইটোটিক কার্যকলাপের জন্য একটি সারোগেট হিসাবে বিস্তার চিহ্নিতকারী Ki67 এর ফ্লুরোসেন্স।বায়োঅল্টারনেটিভস ল্যাবরেটরি, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France দ্বারা জেনেটিক পরীক্ষা করা হয় (অনুরোধের ভিত্তিতে চুক্তি উপলব্ধ)।
বেসলাইন নমুনা এবং পরিমাপ সম্পন্ন হলে, ক্রস-লিঙ্কড HA (Desirial®) স্ট্যান্ডার্ড প্রোটোকল অনুযায়ী 2 প্রশিক্ষিত বিশেষজ্ঞদের একজন দ্বারা ইনজেকশন করা হয়।Desirial® [NaHa (সোডিয়াম হায়ালুরোনেট) ক্রস-লিঙ্কড IPN-এর মতো 19 mg/g + mannitol (antioxidant)] হল একটি ইনজেকশনযোগ্য HA জেল যা অ-প্রাণীর উৎস, একক ব্যবহারের জন্য এবং প্রি-প্যাকড সিরিঞ্জে প্যাকেজ (2 × 1 মিলি) )এটি একটি ক্লাস III মেডিকেল ডিভাইস (CE 0499), মহিলাদের মধ্যে ইন্ট্রামুকোসাল ইনজেকশনের জন্য ব্যবহৃত হয়, বায়োস্টিমুলেশন এবং যৌনাঙ্গের মিউকোসাল পৃষ্ঠের রিহাইড্রেশনের জন্য ব্যবহৃত হয় (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 France, Archamps)।প্রায় 10টি ইনজেকশন, প্রতিটি 70-100 μl (মোট 0.5-1 মিলি), 3-4টি অনুভূমিক রেখায় পোস্টেরিয়র ভ্যাজাইনাল প্রাচীরের ত্রিভুজাকার অংশে সঞ্চালিত হয়, যার ভিত্তিটি পোস্টেরিয়র ভ্যাজাইনালের স্তরে থাকে। প্রাচীর, এবং শীর্ষে 2 সেমি উপরে (চিত্র 1)।
অধ্যয়নের শেষ মূল্যায়ন তালিকাভুক্তির পর 8 সপ্তাহের জন্য নির্ধারিত হয়।মহিলাদের জন্য মূল্যায়নের পরামিতি বেসলাইনের মতোই।এছাড়াও, রোগীদের সামগ্রিক উন্নতির ইমপ্রেশন (PGI-I) সন্তুষ্টি স্কেল [30] সম্পূর্ণ করতে হবে।
পূর্ববর্তী তথ্যের অভাব এবং গবেষণার পাইলট প্রকৃতির পরিপ্রেক্ষিতে, একটি আনুষ্ঠানিক পূর্বের নমুনা আকারের গণনা পরিচালনা করা অসম্ভব।অতএব, মোট 20 জন রোগীর একটি সুবিধাজনক নমুনা আকার দুটি অংশগ্রহণকারী ইউনিটের ক্ষমতার উপর ভিত্তি করে নির্বাচন করা হয়েছিল এবং প্রস্তাবিত ফলাফলের মানদণ্ডের একটি যুক্তিসঙ্গত অনুমান পাওয়ার জন্য যথেষ্ট ছিল।SAS সফ্টওয়্যার (9.4; SAS Inc., Cary NC) ব্যবহার করে পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, এবং তাত্পর্য স্তরটি 5% এ সেট করা হয়েছিল।উইলকক্সন স্বাক্ষরিত র‌্যাঙ্ক পরীক্ষাটি ক্রমাগত ভেরিয়েবলের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল এবং ম্যাকনেমার পরীক্ষাটি 8 সপ্তাহে পরিবর্তনগুলি পরীক্ষা করার জন্য শ্রেণীগত ভেরিয়েবলের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।
গবেষণাটি Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, প্রোটোকল কোড: LOCAL/2016/PM-001) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।সমস্ত গবেষণা অংশগ্রহণকারী একটি বৈধ লিখিত সম্মতি ফর্ম স্বাক্ষরিত.2টি অধ্যয়ন পরিদর্শন এবং 2টি বায়োপসির জন্য, রোগীরা 200 ইউরো পর্যন্ত ক্ষতিপূরণ পেতে পারেন।
19/06/2017 থেকে 05/07/2018 পর্যন্ত মোট 20 জন অংশগ্রহণকারীকে নিয়োগ করা হয়েছিল (CHRU থেকে 8 রোগী এবং KMC থেকে 12 জন রোগী)।এমন কোনো চুক্তি নেই যা অগ্রাধিকার অন্তর্ভুক্ত/বর্জনের মানদণ্ড লঙ্ঘন করে।সমস্ত ইনজেকশন পদ্ধতি নিরাপদ এবং সুস্থ ছিল এবং 20 মিনিটের মধ্যে সম্পন্ন হয়েছিল।অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের জনসংখ্যাগত এবং বেসলাইন বৈশিষ্ট্যগুলি সারণি 1 এ দেখানো হয়েছে। বেসলাইনে, 20 জনের মধ্যে 12 জন মহিলা (60%) তাদের উপসর্গগুলির জন্য চিকিত্সা ব্যবহার করেছিলেন (6টি হরমোনাল এবং 6টি নন-হরমোনাল), যেখানে 8 সপ্তাহে শুধুমাত্র 2 রোগী (10%) এখনও এইভাবে চিকিত্সা করা হয়েছিল ( p = 0.002)।
ক্লিনিকাল এবং রোগীর রিপোর্টের ফলাফলগুলি সারণি 2 এবং টেবিল 3 এ দেখানো হয়েছে। একজন রোগী W8 ভ্যাজাইনাল বায়োপসি প্রত্যাখ্যান করেছেন;অন্য রোগী W8 ভ্যাজাইনাল বায়োপসি প্রত্যাখ্যান করেছে।অতএব, 19/20 অংশগ্রহণকারী সম্পূর্ণ হিস্টোলজিকাল এবং জেনেটিক বিশ্লেষণ ডেটা পেতে পারেন।D0-এর সাথে তুলনা করে, 8 সপ্তাহে যোনি মিউকোসার মাঝারি মোট বেধে কোনো পার্থক্য ছিল না। যাইহোক, মধ্যম বেসাল স্তরের বেধ 70.28 থেকে 83.25 মাইক্রনে বেড়েছে, কিন্তু এই বৃদ্ধি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ছিল না (p = 0.8596)।চিকিত্সার আগে এবং পরে প্রোকোলাজেন I, III বা Ki67 এর ফ্লুরোসেন্সে কোনও পরিসংখ্যানগত পার্থক্য ছিল না।তবুও, COL1A1 এবং COL3A1 জিনের অভিব্যক্তি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (যথাক্রমে p = 0.0002 এবং p = 0.0010)।কোন পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ছিল না, কিন্তু এটি Desirial® ইনজেকশন (n = 11, p = 0.1250) পরে যোনি উদ্ভিদের প্রবণতা উন্নত করতে সাহায্য করেছে।একইভাবে, ইনজেকশন সাইট (n = 17) এবং যোনি ফরনিক্স (n = 19) এর কাছাকাছি, যোনি পিএইচ মানও হ্রাস পেতে থাকে, তবে এই পার্থক্যটি পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল না (p = p = 0.0574 এবং 0.0955) (সারণী 2) .
সমস্ত অধ্যয়নের অংশগ্রহণকারীদের রোগীর রিপোর্ট করা ফলাফলগুলিতে অ্যাক্সেস রয়েছে।PGI-I অনুসারে, একজন অংশগ্রহণকারী (5%) ইনজেকশনের পরে কোন পরিবর্তনের কথা জানায়নি, বাকি 19 রোগী (95%) বিভিন্ন মাত্রার উন্নতির রিপোর্ট করেছে, যার মধ্যে 4 (20%) কিছুটা ভালো অনুভব করেছে;7 (35%) ভাল, 8 (40%) ভাল।রিপোর্ট করা dyspareunia, যোনি শুষ্কতা, যৌনাঙ্গে চুলকানি, যোনি ঘর্ষণ, এবং FSFI মোট স্কোর পাশাপাশি তাদের ইচ্ছা, তৈলাক্তকরণ, তৃপ্তি এবং ব্যথার মাত্রাগুলিও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (সারণী 3)।
এই অধ্যয়নের সমর্থনকারী অনুমান হল যে যোনিপথের পশ্চাদ্ভাগের দেয়ালে একাধিক Desirial® ইনজেকশনগুলি যোনি মিউকোসাকে ঘন করবে, নিম্ন যোনি পিএইচ, যোনি উদ্ভিদের উন্নতি করবে, কোলাজেন গঠনে প্ররোচিত করবে এবং VA উপসর্গগুলিকে উন্নত করবে।আমরা দেখাতে সক্ষম হয়েছি যে সমস্ত রোগীর উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে, যার মধ্যে ডিসপারেউনিয়া, যোনি শুষ্কতা, যোনি ঘর্ষণ এবং যৌনাঙ্গে চুলকানি রয়েছে।ভিএইচআই এবং এফএসএফআইও উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে, এবং তাদের লক্ষণগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে বিকল্প থেরাপির প্রয়োজন এমন মহিলাদের সংখ্যাও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।প্রাসঙ্গিকভাবে, শুরুতে নির্ধারিত সমস্ত ফলাফল সম্পর্কে তথ্য সংগ্রহ করা এবং সমস্ত অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের জন্য হস্তক্ষেপ প্রদান করতে সক্ষম হওয়া সম্ভব।উপরন্তু, 75% অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীরা রিপোর্ট করেছেন যে তাদের উপসর্গগুলি অধ্যয়নের শেষে উন্নত হয়েছে বা অনেক ভাল ছিল।
যাইহোক, বেসাল স্তরের গড় বেধে সামান্য বৃদ্ধি সত্ত্বেও, আমরা যোনি মিউকোসার মোট বেধের উপর একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রমাণ করতে পারিনি।যদিও আমাদের অধ্যয়ন যোনি মিউকোসাল পুরুত্বের উন্নতিতে Desirial® এর কার্যকারিতা মূল্যায়ন করতে অক্ষম ছিল, আমরা বিশ্বাস করি যে ফলাফলগুলি প্রাসঙ্গিক কারণ CoL1A1 এবং CoL3A1 মার্কারগুলির অভিব্যক্তি পরিসংখ্যানগতভাবে D0 এর তুলনায় W8 তে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।মানে কোলাজেন স্টিমুলেশন।যাইহোক, ভবিষ্যতে গবেষণায় এর ব্যবহার বিবেচনা করার আগে কিছু বিষয় বিবেচনা করতে হবে।প্রথমত, 8-সপ্তাহের ফলো-আপ পিরিয়ড কি মোট মিউকোসাল বেধের উন্নতি প্রমাণ করার জন্য খুব ছোট?ফলো-আপের সময় বেশি হলে, বেস লেয়ারে চিহ্নিত পরিবর্তনগুলি অন্য স্তরগুলিতে প্রয়োগ করা হতে পারে।দ্বিতীয়ত, মিউকোসাল স্তরের হিস্টোলজিকাল বেধ কি টিস্যু পুনর্জন্মকে প্রতিফলিত করে?যোনি মিউকোসাল বেধের হিস্টোলজিকাল মূল্যায়ন অগত্যা বেসাল স্তরকে বিবেচনা করে না, যার মধ্যে অন্তর্নিহিত সংযোগকারী টিস্যুর সংস্পর্শে পুনরুত্থিত টিস্যু অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।
আমরা বুঝি যে অল্প সংখ্যক অংশগ্রহণকারী এবং অগ্রাধিকারমূলক নমুনার আকারের অভাব আমাদের গবেষণার সীমাবদ্ধতা;তবুও, উভয়ই পাইলট অধ্যয়নের মানক বৈশিষ্ট্য।এই কারণেই আমরা ক্লিনিকাল বৈধতা বা অবৈধতার দাবিতে আমাদের ফলাফলগুলিকে প্রসারিত করা এড়াই।যাইহোক, আমাদের কাজের একটি প্রধান সুবিধা হল যে এটি আমাদের বিভিন্ন ফলাফলের জন্য ডেটা তৈরি করতে দেয়, যা আমাদের ভবিষ্যতের নির্ধারক গবেষণার জন্য আনুষ্ঠানিক নমুনার আকার গণনা করতে সাহায্য করবে।এছাড়াও, পাইলট আমাদের নিয়োগের কৌশল, মন্থন হার, নমুনা সংগ্রহের সম্ভাব্যতা এবং ফলাফল বিশ্লেষণ পরীক্ষা করার অনুমতি দেয়, যা পরবর্তী যেকোন সম্পর্কিত কাজের জন্য তথ্য প্রদান করবে।অবশেষে, আমরা যে ফলাফলগুলি মূল্যায়ন করেছি, যার মধ্যে উদ্দেশ্যমূলক ক্লিনিকাল ফলাফল, বায়োমার্কার এবং রোগীর রিপোর্ট করা ফলাফলগুলি বৈধ ব্যবস্থা ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছে, আমাদের গবেষণার প্রধান শক্তি।
Desirial® হল প্রথম ক্রস-লিঙ্কযুক্ত হায়ালুরোনিক অ্যাসিড যা যোনি মিউকোসাল ইনজেকশনের মাধ্যমে পরিচালিত হয়।এই পথের মাধ্যমে পণ্যটি সরবরাহ করার জন্য, পণ্যটির অবশ্যই পর্যাপ্ত তরলতা থাকতে হবে যাতে এটির হাইগ্রোস্কোপিসিটি বজায় রেখে বিশেষ ঘন সংযোগকারী টিস্যুতে সহজেই ইনজেকশন করা যায়।কম সান্দ্রতা এবং স্থিতিস্থাপকতা বজায় রেখে উচ্চ জেল ঘনত্ব নিশ্চিত করতে জেল অণুর আকার এবং জেল ক্রস-লিঙ্কিংয়ের স্তরটি অনুকূল করে এটি অর্জন করা হয়।
বেশ কয়েকটি গবেষণায় HA এর উপকারী প্রভাবের মূল্যায়ন করা হয়েছে, যার বেশিরভাগই অ-নিকৃষ্ট RCT, HA-কে অন্যান্য ধরনের চিকিত্সার (প্রধানত হরমোন) [22,23,24,25] সাথে তুলনা করে।এই গবেষণায় HA স্থানীয়ভাবে পরিচালিত হয়েছিল।HA হল একটি অন্তঃসত্ত্বা অণু যা জল ঠিক করার এবং পরিবহন করার অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ ক্ষমতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।বয়সের সাথে সাথে, যোনি মিউকোসায় অন্তঃসত্ত্বা হায়ালুরোনিক অ্যাসিডের পরিমাণ দ্রুত হ্রাস পায় এবং এর পুরুত্ব এবং ভাস্কুলারাইজেশনও হ্রাস পায়, যার ফলে রক্তরস নির্গমন এবং তৈলাক্তকরণ হ্রাস পায়।এই সমীক্ষায়, আমরা দেখিয়েছি যে Desirial® ইনজেকশন সমস্ত VVA-সম্পর্কিত লক্ষণগুলির একটি উল্লেখযোগ্য উন্নতির সাথে যুক্ত।এই ফলাফলগুলি বার্নি এট আল দ্বারা পরিচালিত পূর্ববর্তী গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।Desirial® নিয়ন্ত্রক অনুমোদনের অংশ হিসাবে (অপ্রকাশিত-পরিপূরক তথ্য) (অতিরিক্ত ফাইল 1)।যদিও শুধুমাত্র অনুমানমূলক, এটি যুক্তিসঙ্গত যে এই উন্নতিটি যোনি এপিথেলিয়াল পৃষ্ঠে প্লাজমা স্থানান্তর পুনরুদ্ধারের সম্ভাবনার জন্য গৌণ।
ক্রস-লিঙ্কযুক্ত এইচএ জেলটি টাইপ I কোলাজেন এবং ইলাস্টিনের সংশ্লেষণ বাড়াতেও দেখানো হয়েছে, যার ফলে পার্শ্ববর্তী টিস্যুগুলির বেধ বৃদ্ধি পায় [31, 32]।আমাদের গবেষণায়, আমরা প্রমাণ করিনি যে প্রোকোলাজেন I এবং III এর ফ্লুরোসেন্স চিকিত্সার পরে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা।তবুও, COL1A1 এবং COL3A1 জিনের অভিব্যক্তি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।অতএব, Desirial® যোনিতে কোলাজেন গঠনের উপর একটি উদ্দীপক প্রভাব ফেলতে পারে, কিন্তু এই সম্ভাবনাকে নিশ্চিত বা খণ্ডন করার জন্য দীর্ঘতর ফলো-আপ সহ বৃহত্তর গবেষণার প্রয়োজন।
এই অধ্যয়নটি বেশ কয়েকটি ফলাফলের জন্য বেসলাইন ডেটা এবং সম্ভাব্য প্রভাবের আকার সরবরাহ করে, যা ভবিষ্যতের নমুনা আকারের গণনা করতে সহায়তা করবে।এছাড়াও, গবেষণায় বিভিন্ন ফলাফল সংগ্রহের সম্ভাব্যতা প্রমাণিত হয়েছে।যাইহোক, এটি বেশ কয়েকটি বিষয়কে হাইলাইট করে যা এই ক্ষেত্রে ভবিষ্যতের গবেষণার পরিকল্পনা করার সময় সাবধানে বিবেচনা করা প্রয়োজন।যদিও Desirial® উল্লেখযোগ্যভাবে VVA উপসর্গ এবং যৌন ক্রিয়াকলাপের উন্নতি করেছে বলে মনে হয়, তবে এর কার্যপ্রণালী অস্পষ্ট।CoL1A1 এবং CoL3A1 এর তাৎপর্যপূর্ণ অভিব্যক্তি থেকে দেখা যায়, প্রাথমিক প্রমাণ আছে বলে মনে হয় যে এটি কোলাজেন গঠনকে উদ্দীপিত করে।তবুও, প্রোকোলাজেন 1, প্রোকোলাজেন 3 এবং কি67 অনুরূপ প্রভাব অর্জন করেনি।অতএব, ভবিষ্যতের গবেষণায় অতিরিক্ত হিস্টোলজিকাল এবং জৈবিক মার্কারগুলি অবশ্যই অন্বেষণ করা উচিত।
Desirial® এর মাল্টি-পয়েন্ট ইন্ট্রাভাজাইনাল ইনজেকশন (একটি ক্রস-লিঙ্কড HA) উল্লেখযোগ্যভাবে CoL1A1 এবং CoL3A1 এর অভিব্যক্তির সাথে যুক্ত ছিল, এটি ইঙ্গিত করে যে এটি কোলাজেন গঠনকে উদ্দীপিত করে, উল্লেখযোগ্যভাবে VVA উপসর্গগুলি হ্রাস করে এবং বিকল্প চিকিত্সা ব্যবহার করে।উপরন্তু, PGI-I এবং FSFI স্কোরের উপর ভিত্তি করে, রোগীর সন্তুষ্টি এবং যৌন ফাংশন উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে।যাইহোক, যোনি মিউকোসার মোট বেধ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি।
বর্তমান গবেষণার সময় ব্যবহৃত এবং/অথবা বিশ্লেষণ করা ডেটা সেট যুক্তিসঙ্গত অনুরোধের ভিত্তিতে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছ থেকে পাওয়া যেতে পারে।
রাজ আর, স্ট্যাম WE।পুনরাবৃত্ত মূত্রনালীর সংক্রমণ সহ পোস্টমেনোপাসাল মহিলাদের মধ্যে ইন্ট্রাভাজিনাল এস্ট্রিওলের একটি নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা করা হয়েছিল।এন ইংলিশ জে মেড।1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102।
গ্রেব্লিং টিএল, নাইগার্ড IE।পোস্টমেনোপজাল মহিলাদের মূত্রনালীর অসংযম এবং মূত্রনালীর সংক্রমণের চিকিৎসায় ইস্ট্রোজেন প্রতিস্থাপন থেরাপির ভূমিকা।এন্ডোক্রিনল মেটাব ক্লিন নর্থ এএম।1997;26: 347-60।https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6।
স্মিথ P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. মহিলা পেলভিক পেশী এবং লিগামেন্টে স্টেরয়েড হরমোন রিসেপ্টর।Gynecol Obstet বিনিয়োগ.1990;30:27-30।https://doi.org/10.1159/000293207।
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, ইত্যাদি। ধূমপান এবং পোস্টমেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে যোনি অ্যাট্রোফি।ভিভো (ব্রুকলিন)।1996;10: 597-600।
উডস এনএফ।দীর্ঘস্থায়ী যোনি অ্যাট্রোফির ওভারভিউ এবং লক্ষণ পরিচালনার বিকল্পগুলি।নার্স মহিলাদের স্বাস্থ্য.2012;16: 482-94।https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x
ভ্যান গিলেন জেএম, ভ্যান ডি উইজার পিএইচএম, আর্নল্ডস এইচটি।50-75 বছর বয়সী অ-হাসপাতালে ভর্তি ডাচ মহিলাদের জেনিটোরিনারি সিস্টেমের লক্ষণ এবং এর ফলে অস্বস্তি।Int Urogynecol J. 2000;11:9-14।https://doi.org/10.1007/PL00004023।
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 বছর বয়সী মহিলাদের মধ্যে ইউরোজেনিটাল সিস্টেম এবং অন্যান্য মেনোপজের লক্ষণগুলির প্রাদুর্ভাব।পরিপক্ক।1996;24: 31-6।https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5।
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup জরিপ মহিলাদের জ্ঞান, তথ্যের উত্স এবং মেনোপজ এবং হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপির প্রতি দৃষ্টিভঙ্গি।মেনোপজ1994।
নাচটিগাল এলই।তুলনামূলক অধ্যয়ন: পরিপূরক * এবং মেনোপজ মহিলাদের জন্য সাময়িক ইস্ট্রোজেন †।নিষিক্ত করা।1994;61: 178-80।https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7।
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.পোস্টমেনোপজাল অ্যাট্রোফির চিকিত্সায় যোনি কোষবিদ্যায় রেপ্লেনস(আর) এর প্রভাব: কোষের আকারবিদ্যা এবং কম্পিউটারাইজড সাইটোলজি।জে ক্লিনিকাল প্যাথলজি।2002;55: 446-51।https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446।
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. মেনোপজল জেনিটোরিনারি সিন্ড্রোম সহ মহিলাদের মূত্রনালীর অসংযম পরিচালনার জন্য একটি নতুন পদ্ধতি হিসাবে তাপ বিমোচনের ভগ্নাংশ CO2 লেজার চিকিত্সার দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব৷Int Urogynecol J. 2018;29:211-5।https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1।
গাভিরিয়া জেই, ল্যাঞ্জ জেএ।লেজার ভ্যাজাইনাল টাইটনিং (LVT) — ভ্যাজাইনাল ল্যাকসিটি সিন্ড্রোমের জন্য একটি নতুন অ-আক্রমণকারী লেজার চিকিত্সার মূল্যায়ন।J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012।
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. যোনি ভগ্নাংশ CO2 লেজার: যোনি পুনরুজ্জীবনের জন্য একটি ন্যূনতম আক্রমণাত্মক বিকল্প।আমি জে কসমেটিক সার্জারি.2011 সাল।
সালভাতোর এস, লিওন রবার্টি ম্যাগিওর ইউ, ওরিগোনি এম, পারমা এম, কোয়ারান্টা এল, সিলিও এফ, ইত্যাদি। মাইক্রো-অ্যাবলেশন ভগ্নাংশ CO2 লেজার ভালভোভাজিনাল অ্যাট্রোফির সাথে যুক্ত ডিসপারেউনিয়াকে উন্নত করে: একটি প্রাথমিক গবেষণা।জে এন্ডোমেট্রিয়াম।2014;6: 150-6।https://doi.org/10.5301/je.5000184।
suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. পোস্টমেনোপজাল মহিলাদের যোনি অ্যাট্রোফির জন্য টপিকাল ইস্ট্রোজেন থেরাপি।ইন: Suckling JA, সম্পাদক.Cochrane পদ্ধতিগত পর্যালোচনা ডাটাবেস.চিচেস্টার: উইলি;2006। https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2।
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.পুনরাবৃত্ত মূত্রনালীর সংক্রমণের চিকিত্সায় ইস্ট্রোজেনের একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা: হরমোনাল এবং জেনিটোরিনারি থেরাপি (এইচইউটি) কমিটির তৃতীয় প্রতিবেদন।Int Urogynecol J পেলভিক ফ্লোর ডিসফাংশন।2001;12:15-20।https://doi.org/10.1007/s001920170088।
Cardozo L, Benness C, Abbott D. কম ডোজ ইস্ট্রোজেন বয়স্ক মহিলাদের বারবার মূত্রনালীর সংক্রমণ প্রতিরোধ করে।BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7।https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x
ব্রাউন এম, জোন্স এস. হায়ালুরোনিক অ্যাসিড: ত্বকে ওষুধের সাময়িক বিতরণের জন্য একটি অনন্য টপিকাল ডেলিভারি ক্যারিয়ার।J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18।https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x
Nusgens BV.অ্যাসিড হায়ালুরোনিক অ্যাসিড এবং ম্যাট্রিক্স এক্সট্রা সেলুলার: এক অণু মূল?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8।https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8।
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, ইত্যাদি। এট্রোফিক ভ্যাজাইনাইটিসের চিকিৎসায় হায়ালুরোনিক অ্যাসিড ভ্যাজাইনাল ট্যাবলেট এবং এস্ট্রাডিওল ভ্যাজাইনাল ট্যাবলেটের তুলনা: একটি এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল।Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43।https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8।
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, ইত্যাদি। মেনোপজের পর এট্রোফিক এপিথেলিয়ামে হায়ালুরোনিক অ্যাসিডের তুলনায় জেনিস্টিনের যোনি প্রশাসনের প্রভাব।Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23।https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7।
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, ইত্যাদি। মহিলাদের যৌন কর্মহীনতার চিকিৎসায় হরমোনজনিত গর্ভনিরোধক ব্যবহারের জন্য ভ্যাজাইনাল ইস্ট্রোজেন এবং ভ্যাজাইনাল হায়ালুরোনিক অ্যাসিডের তুলনা।Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50।https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026।
চেন জে, গেং এল, সং এক্স, লি এইচ, জিওর্ডান এন, লিয়াও কিউ। যোনিপথের শুষ্কতা উপশমে হাইলুরোনিক অ্যাসিড ভ্যাজাইনাল জেলের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করতে: মাল্টিসেন্টার, এলোমেলো, নিয়ন্ত্রিত, খোলা লেবেল, সমান্তরাল গ্রুপ।ক্লিনিকাল ট্রায়াল জে সেক্স মেড।2013;10:1575-84।https://doi.org/10.1111/jsm.12125।
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, ইত্যাদি। ফ্রেঞ্চ ফিমেল সেক্সুয়াল ফাংশন ইনডেক্স (FSFI) এর সাইকোমেট্রিক বৈশিষ্ট্য।জীবন সম্পদের গুণমান।2014;23: 2079-87।https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5।